新型合成小分子可“精準殺傷”癌細胞
新華社巴黎5月13日電（記者羅毓）法國國家科學研究中心日前在官網(wǎng)介紹，該中心參與的一項研究成功設計并合成了一種新型小分子“磷脂降解劑”，能夠誘導那些導致腫瘤復發(fā)并對標準治療耐藥的癌細胞死亡。該研究結(jié)果有望成為當前癌癥化療之外的有效補充療法。
據(jù)悉，當前的抗癌治療主要針對快速增殖的原發(fā)腫瘤細胞，但對于那些具有轉(zhuǎn)移潛能、能夠適應現(xiàn)有治療的癌細胞，卻難以有效清除，而癌癥患者中有70%的死亡正是由病灶轉(zhuǎn)移引起。
來自法國居里研究所、國家科學研究中心等機構(gòu)的研究人員，聚焦一種具有高度轉(zhuǎn)移潛能的“持久性癌細胞”。這類細胞表面高表達一種名為CD44的蛋白質(zhì)，可增強對鐵的攝取能力，使其侵襲性更強，并更易適應常規(guī)治療。這也使其對鐵催化的細胞死亡（即鐵死亡）更加敏感。鐵死亡會引發(fā)細胞膜脂質(zhì)的氧化與降解，導致細胞最終死亡。
在此基礎(chǔ)上，研究團隊成功設計并合成了一類可激活鐵死亡的小分子，即“磷脂降解劑”。該分子一端可靶向細胞膜并進入細胞的消化器官溶酶體，另一端能增強癌細胞溶酶體中富集鐵的反應性，從而觸發(fā)鐵死亡。
研究人員將這類分子中的一種設計為具備熒光特性，可通過熒光顯微鏡追蹤其在細胞中的定位，并確認其確實聚集在溶酶體中。在給實驗動物注射這種分子后，研究人員在轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床前模型中觀察到腫瘤生長明顯減緩；此外，在患者的胰腺癌及肉瘤活檢樣本中，也發(fā)現(xiàn)了顯著的細胞毒性反應。這些結(jié)果確認了該治療方案在臨床前階段對常規(guī)化療療效有限的癌種具有顯著效果。
相關(guān)研究論文已于日前發(fā)表在英國《自然》雜志上。接下來，研究人員還需要進行臨床研究來驗證這一治療方案能否成為當前常規(guī)化療之外的補充療法，特別靶向那些具有轉(zhuǎn)移潛能且對標準治療耐藥的癌細胞。
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